Kronova bolest je nespecifi\u010dno zapaljenjsko oboljenje digestivnog trakta i spada u grupu inflamatornih bolesti creva (IBC). IBC obuhvataju dve sli\u010dne bolesti: Kronovu bolest i ulcerozni kolitis koji se u oko 10% bolesnika ne mogu razlikovati. Kronova bolest mo\u017ee da zahvati bilo koji segment digestivnog trakta, od usta do anusa, ali u velikoj ve\u0107ini slu\u010dajeva ileum (deo tankog creva) i kolon (debelo crevo). Kronova bolest ima jo\u0161 nekoliko naziva: ileitis, regionalni enteritis, ileokolitis.<\/p>\n Naziv bolesti poti\u010de od dr Burrill B. Crohn-a koji 1932. godine sa kolegama publikovao rad u kome je do detalja opisao bolest. Prethodno je bolest opisivana kao intestinalna tuberkuloza.<\/p>\n <\/span>U\u010destalost<\/strong><\/p>\n U razvijenim zemljama zapadne Evrope u\u010destalost Kronove bolesti je 2-6 slu\u010dajeva u populaciji od 100 hiljada stanovnika. \u010ce\u0161\u0107a je na Zapadu Evrope i Severu Amerike gde poga\u0111a 100-150 na 100.000 osoba sa rastu\u0107om prevalencom (2 do 3 puta \u010de\u0161\u0107e) kod belaca i A\u0161kenezi Jevreja nego u drugim etni\u010dkim grupama, a najre\u0111a je kod crnaca. Zastupljenost polova je pribli\u017eno ista. Kronova bolest mo\u017ee da se ispolji u bilo kom \u017eivotnom dobu, naj\u010de\u0161\u0107e izme\u0111u 15. i 35. godine.<\/p>\n Uzrok nastanka<\/strong><\/p>\n Ova bolest je godinama unazad predmet mnogih istra\u017eiva\u010da. Danas se misli da u osnovi ove bolesti le\u017ei nagla\u0161eni imuni odgovor na odre\u0111ene stimuluse tj. antigene koji mogu biti porekla samog organizma, ali i bakterijskog porekla. Ovi antigeni nisu \u0161tetni za ve\u0107inu ljudi, ali u pojedinim slu\u010dajevima mogu biti u osnovi Kronove bolesti i predstavljaju njen okida\u010d (engl. trigger). Nagla\u0161enim imunim odgovorom nastaje produkcija proinflamatornih citokina koji stoje u osnovi zapaljenskog procesa. Najpoznatiji citokin je faktor tumorske nekroze \u03b1 (engl. Tumor necrosis factor \u03b1). Razli\u010dita klini\u010dka istra\u017eivanja su pokazala da i genetski faktori imaju veoma bitnu ulogu u nastanku ove bolesti. Mutacije na NOD2 (\u201cNucleotid binding Oligomerisation Domain containing 2\u201d) genu su visoko udru\u017eene sa inflamatornim bolestima creva i mogu uzrokovati bolest iniciraju\u0107i abnormalni odgovor na crevnu floru. NOD2 varijante nisu jasno povezane ili dovoljne da uzrokuju Kronovu bolest. Procene su da NOD2 varijante uti\u010du za 20% od genetske predispozicije za IBD. U prilog genetske osnove IBC ide u prilog \u010dinjenice da postoji visok stepen konkordantnosti obolevanja monozigotnih blizanaca. Op\u0161ti rizik da dete pacijenta sa Kronovom bolesti razvije bolest je oko 2 do 8% i opada u drugom stepenu srodstva na oko 0,1-0,2%, \u0161to je mnogo u odnosu na op\u0161tu populaciju. Heterozigoti imaju 1,5 do 4 puta ve\u0107i rizik, dok homozigoti ili slo\u017eeni heterozigoti imaju 15 do 40 puta ve\u0107i rizik. Zna\u010di da apsolutni rizik kod homozigota prelazi 1-2 %. U prilog infektivne etiologije bolesti ide u prilog \u010dinjenica da bakterija M. paratuberculosis izaziva kod pre\u017eivara Johneovu bolest, hroni\u010dno zapaljenjsko oboljenje tankog creva, sli\u010dno Kronovoj bolesti. Kao predisponiraju\u0107i faktori Kronove bolesti pominje se dijeta sa dosta rafiniranih \u0161e\u0107era i upotreba kontraceptiva. Pu\u0161enje je, tako\u0111e, jedan od mogu\u0107ih sinergeti\u010dkih okida\u010da u nastanku ove bolesti.<\/p>\n Opis bolesti<\/strong><\/p>\n Kronova bolest je naj\u010de\u0161\u0107e lokalizovana na zavr\u0161nom delu ileuma (terminalni ileum), uzlaznom delu debelog creva, \u010ditavom debelom crevu ili ileumu i jejunum (delovi tankog creva). Zid creva je u celini ote\u010den i zadebljan. Postoje duboke ranice (ulkusi), obi\u010dno su u vidu \u017elebova. Duboki ulkusi mogu da prodru kroz zid creva i uzrokuju apscese ili fistule. Fistule mogu da nastanu izmedu susednih vijuga creva ili zahva\u0107enih segmenata creva i mokra\u0107ne be\u0161ike, vagine ili ko\u017ee perineuma.<\/p>\n Klini\u010dka slika<\/strong><\/p>\n Kronova bolest je hroni\u010dno oboljenje sa nepredvidljivim poja\u010danjima (relaps) i pobolj\u0161anjima (remisija) klini\u010dkog toka. Na\u010din ispoljavanja i simptomi zavise od zahva\u0107eno regiona creva i opse\u017enosti bolesti. Simptomi zavise od toga koji je segment digestivnog trakta zahva\u0107en, stepena o\u017eiljavanja ili su\u017eavanja creva, prisustva fistula i na osnovu toga mogu biti klasifikovani od blagih do jakih sa periodi\u010dnim javljanjem. Klini\u010dke osobenosti Kronove bolesti su naj\u010de\u0161\u0107e proliv, obi\u010dno bez krvi, i bol u trbuhu (> 75%), zatim povi\u0161ena telesna temperatura (>50%), kao i op\u0161ta slabost, a mogu\u0107 je i gubitak u te\u017eini. Ponekad, posebno kod dece i starih jedini simptomi mogu da budu povi\u0161ena telesna temperatura i gubitak u te\u017eini. Oblasti o\u017eiljavanja i striktura dovode do abdominalnih bolova sa naduto\u0161\u0107u, mukom, povra\u0107anjem, gubitkom apetita i te\u017eine. Abdominalni bol je naj\u010de\u0161\u0107e lokalizovan oko pupka ili u donjem desnom kvadrantu. Kako je inflamirano tkivo ote\u010deno i debelo, podlo\u017eno je stvaranju rana i erozija u bilo \u0161ta sme\u0161teno pored vijuga creva, prave\u0107i fistule izme\u0111u tih dveju struktura: petlji creva, creva i be\u0161ike, vagine ili ko\u017ee. Fistule oko analne regije su \u010deste, pra\u0107ene infekcijom, krvarenjem, bolne su, neprijatne, a apscesi \u010desto zahtevaju operaciju.<\/p>\n Efekti Kronove bolesti izvan GIT-a se mogu pojaviti na ko\u017ei u obliku ko\u017enih osipa (erythema nodosum, pyoderma gangrenosum), crvene o\u010di (conjuctivitis), bolne zglobove i artritis i bolesti jetre (skleroziraju\u0107i holangitis), hiperkoagulabilnost. Postoji pove\u0107an rizik od adenokarcinoma creva kod dugogodi\u0161nje bolesti, iako ne tako visok kao kod ulceroznog kolitisa. Komplikacije Kronove bolesti su fistule, opstrukcija creva, apscesi, malnutricija i deficit vitamina B12, Fe, Ca, artritis, ko\u017ene lezije, lezije o\u010diju, poreme\u0107aj rasta i razvoja dece.<\/p>\n Dijagnoza<\/strong><\/p>\n Dijagnozu Kronove bolesti treba uzeti u obzir kod svih bolesnika s prolivom, sa ili bez krvi, i bolom u trbuhu. Mogu\u0107a su atipi\u010dna ispoljavanja, povi\u0161ena telesna temperatura neobja\u0161njenog porekla bez crevnih simptoma ili vancrevna ispoljavanja, recimo artritis ili oboljenje jetre. Kako Kronova bolest mo\u017ee da zahvati i tanko crevo, treba je uzeti u obzir u svim oblicima malapsorpcionih sindroma, intermitentnoj crevnoj opstrukciji i abdomenskim fistulama. Analize krvi su nespecifi\u010dne. Mogu da poka\u017eu umerenu anemiju (normohromnu, normocitnu ili hipohromnu), povi\u0161enu sedimentaciju, leuko i trombocitozu, hipoproteinemiju. Stepen anemije, i stepen inflamatornog sindroma (sedimentacija eritrocita i C-reaktivni protein) su laboratorijski pokazatelji aktivnosti bolesti. Proliv mo\u017ee da dovede do poreme\u0107aja elektrolita, a malapsorpcija u Kronovoj bolesti do steatoreje.<\/p>\n Kronovu bolest je neophodno patohistolo\u0161ki potvrditi, kada je to mogu\u0107e. Po postavljanju dijagnoze, zadatak lekara jeste da odredi aktivnost (stepen inflamacije) i pro\u0161irenost bolesti (zahva\u0107eni segmenti digestivnog trakta). Za postavljanje dijagnoze, odre\u0111ivanje stepena aktivnosti i pro\u0161irenosti bolesti slu\u017ee endoskopske i radiolo\u0161ke metode. Kolonoskopija sa ileoskopijom (endoskopski pregled debelog creva i zavr\u0161nog dela tankog creva, teraminalnog ileuma) predstavlja nezaobilazan pregled bolesnika sa sumnjom na Kronovu bolest. Prisustvo bolesti u tankom crevu mo\u017ee se ispitati se rendgenskim pregledom tankog creva barijumom (patognomi\u010dni ,,znak vrpce ili \u017eice\u201d), ali i sofisticiranijim radiolo\u0161kim metodama CT ili NMR enterografija. Lezije creva su obi\u010dno diskontinuirane.<\/p>\n Le\u010denje<\/strong><\/p>\n Za Kronovu bolest nema leka koji \u0107e dovesti do potpunog izle\u010denja. Ciljevi terapije uklju\u010duju uvo\u0111enje u remisiju, odr\u017eavanje remisije, minimalizaciju sporednih efekata lekova i pobolj\u0161anje kvaliteta \u017eivota. Postoji pet glavnih kategorija lekova koji se koriste samostalno ili u kombinaciji za le\u010denje recidiva Kronove bolesti, a to su: derivati mesalazina, kortikosteroidi, imunomodulatori i biolo\u0161ka terapija. U grupu antiinflamatornih lekova spadaju derivati mezalamina, a koji \u0107e lek biti kori\u0161\u0107en zavisi od nusefekata lica i lokalizacije bolesti u crevima. U toku akutizacije bolesti, kortikosteroidi su terapija izbora, ali se ne koriste u terapiji odr\u017eavanja. Ovi lekovi u kombinaciji sa adekvatnom dijetom omogu\u0107avaju smanjenje tegoba bolesti i prevenciju recidiva. Dijetni re\u017eim podrazumeva manji unos vlakana jer se oni slabo vare, kao i nadoknadu folata, Fe, Ca i vitamina B12, koji nedostaju zbog \u010deste neuhranjenosti ovih pacijenata. Ponekad su simptomi i tok bolesti takvi da je neophodna operacija da se ukloni obolelo crevo, da se izdrenira apsces ili da se zatvore fistulozni kanali. U imunomodulatore koji se koriste u na\u0161oj zemlji spadaju Ciklosporin i Azatioprin. Biolo\u0161ka terapija obuhvata monoklonska antitela koji vezuju proinflamatorne citokine i onemogu\u0107avaju njihovo dalje u\u010de\u0161\u0107e u procesu inflamacije. U ovoj grupi lekova najpoznatiji su Infliksimab i Adalimumab koji deluju na proinflamatorni citokin TNF-\u03b1.<\/p>\n Ulcerozni kolitis<\/strong><\/p>\n Ulcerozni kolitis (Colitis ulcerosa, UC) je oblik inflamatornih (zapaljenskih) bolesti creva (inflammatory bowel disease (IBD)) koji zahvata debelo crevo (kolon) i karakteri\u0161e se prisustvom specifi\u010dnih ulceracija i erozija na sluznici debelog creva. Glavni simptomi aktivne bolesti su konstantna dijareja sa primesama krvi i sluzi.<\/p>\n Ulcerozni kolitis ima nekih sli\u010dnosti sa Kronovom bole\u0161\u0107u, jo\u0161 jednom formom inflamatornih bolesti creva. Ulcerozni kolitis je intermitentna hroni\u010dna bolest koja se karakteri\u0161e periodima egzacerbacije (relaps, pogor\u0161anje) i periodima remisije (mirna faza bolesti bez tegoba). Bolest obi\u010dno zahteva terapiju kako bi do\u0161lo do remisije. Ulcerozni kolitis se javlja kod 35-100 ljudi na svakih 100,000 u SAD ili manje od 0,1% populacije SAD. Bolest je mnogo \u010de\u0161\u0107a u severnim delovima sveta, kao i u severnim delovima pojedinih dr\u017eava ili regiona sveta (SAD, Kanada, Skandinavija). Naj\u010de\u0161\u0107e oboljevaju osobe starosti 15-25 godina odnosno osobe u \u0161estoj deceniji \u017eivota. \u010ce\u0161\u0107e oboljevaju \u017eene u odnosu na mu\u0161karce. Apendektomija pre 20 godine i pu\u0161enje su protektivni faktori protiv razvoja ulceroznog kolitisa. Iako je uzrok ulceroznog kolitisa nepoznat, pretpostavlja se da genetski faktori igraju glavnu ulogu u nastanku bolesti. Bolest kod pojedinih osoba mo\u017ee biti izazvana i faktorima sredine. Iako dijeta i na\u010din ishrane mogu ubla\u017eiti simptome bolesti, smatra se da ulcerozni kolitis nije izazavan na\u010dinom ishrane. Ulcerozni kolitis se le\u010di kao autoimuna bolest. Terapija antiinflamatornim lekovima, imunosupresivima i biolo\u0161ka terapija usmerena na specifi\u010dne komponente imunog sistema. Kolektomia (parcijalna i totalna resekcija debelog creva hirur\u0161kim putem) je povremeno potrebna ali nije lek za bolest.<\/p>\n Znaci i simptomi<\/strong><\/p>\n Klini\u010dka prezentacija ulceroznog kolitisa zavisi od stepena zahva\u0107enosti debelog creva (ekstenzivnost). Pacijenti se obi\u010dno \u017eale na u\u010destale vodenaste stolice sa primesama krvi i sluzi koje traju nekoliko nedelja. Tako\u0111e mogu imati i gubitak u te\u017eini i prisustvo krvi prilikom rektalnog pregleda. Hroni\u010dni gubitak krvi stolicom dovodi do anemije. Bolest je \u010desto udru\u017eena i sa razli\u010ditim tipovima bola u trbuhu (tup, ostar, gr\u010devit bol, kr\u010danje i pretakanje u crevima). Ulcerozni kolitis je povremeo pra\u0107en sa inflamatornim procesom koji zahvata i ostale delove tela. Tako se javljaju ekstraintestinalne manifestacije bolesti u vidu bolova i ote\u017eane pokretljivosti zglobova i bolest ostaje neprepoznata do pojave crevnih simptoma.<\/p>\n Ekstenzivnost bolesti<\/strong><\/p>\n Ulcerozni kolitis je zapaljenska bolest debelog creva koja uvek zahvata rektum i mo\u017ee se \u0161iriti dalje du\u017e \u010ditavog debelog creva. Bolest se klasifikuje na osnovu ekstenzivnosti odnosno koji deo kolona (debelog creva) je zahva\u0107en:<\/p>\n Te\u017eina bolesti (na osnovu stepena aktivnosti)<\/strong><\/p>\n Blaga aktivnost:<\/strong> Povezana sa <4 stolice dnevno, sa ili bez primesa krvi, bez sistemskih znakova inflamacije i normalnim vrednostima SE (sedimentacija eritrocita) i CRP (C reaktivni protein). Mogu\u0107e je prisustvo blagog bola u trbuhu ili gr\u010deva. \u010cesti su tenezmi-la\u017eni pozivi na stolicu.<\/p>\n Umerena aktivnost:<\/strong> Povezana sa >4 krvave stolice dnevno sa minimalnim znacima inflamacije. Prisutni su anemija koja ne zahteva transfuziju krvi, umeren bol u trbuhu i povi\u0161ena temperatura 38 to 39 \u00b0C.<\/p>\n Te\u0161ka aktivnost:<\/strong> Povezana sa >6 krvavih stolica dnevno sa sistemskim znacima inflamacije-tahikardija, visoko febrilne temperature, groznica, anemija i povi\u0161ene vrednosti SE i CRP.<\/p>\n Fulminantna bolest:<\/strong> Povezana sa vi\u0161e od 10 krvavih stolica dnevno, prisustvom krvi i nevezano za stolicu, bol u trbuhu i distenzija trbuha, anemija koja zahteva transfuziju i dilatacija debelog creva uz znakove te\u0161ke sistemske inflamacije. Sve ovo dovodi do pojave toksi\u010dnog megakolona sa pojavom mogu\u0107e perforacije \u0161to, ukoliko se ne le\u010di, dovodi do smrtnog ishoda.<\/p>\n Ekstraintestinalne manifestacije bolesti<\/strong><\/p>\n Pacijenti sa ulceroznim kolitisom povremeno mogu imati aftozne ulceracije na jeziku, usnama, nepcu i farinksu. Obzirom da se ulcerozni kolitis smatra sistemskim oboljenjem autoimune etiologije pacijenti mogu imati simptome i komplikacije ostalih organa osim kolona. U\u010destalost ovih ekstraintestinalnih manifestacija bolesti iznosi 6-47%.<\/p>\n Uzroci bolesti<\/strong><\/p>\n Nepoznat je ta\u010dan uzro\u010dnik ulceroznog kolitis ali postoje brojni faktori koji se smatraju odgovornim za nastanak bolesti:<\/p>\n Dijagnoza<\/strong><\/p>\n Terapija<\/strong><\/p>\n Standardna terapija ulceroznog kolitisa zavisi od ekstenzivnosti i te\u017eine aktivnosti bolesti. Cilj terapije je postizanje remisije (klini\u010dki, laboratorijski, endoskopski) lekovima a potom uvodjenjem terapije odr\u017eavanja koje bi trebalo da spre\u010di ponovni relaps i komplikacije u du\u017eem vremenskom periodu.<\/p>\n Postoje brojni lekovi koji se koriste u terapiji ulceroznog kolitisa:<\/p>\n Ukoliko medikamentna terapija uz simptomatsku terapiju ne da odgovaraju\u0107e rezultate ostaje hirugija kao terapijski izbor (kolektomija).<\/p>\n<\/p><\/div>\n![\"\"](\"https:\/\/dzopovo.rs\/wp-content\/uploads\/2017\/05\/ibd-300x161.png\")
Kronova bolest<\/strong><\/p>\n\n
\u2013 Proktitis: Zahva\u0107en samo rectum
\u2013 Proktosigmoiditis: Zahva\u0107en rektosigmoidni kolon
\u2013 Left-sided kolitis ili distalni kolitis: Zahva\u0107en rektum, sigmoidni kolon i descendentni kolon sve do lijenalne fleksure (levi kolon)<\/li>\n
\u2013 Zahva\u0107eni delovi kolona iza lijenalne fleksure
\u2013 Pankolitis: Zahva\u0107eno \u010ditavo debelo crevo do ielocekalne valvule (po\u010detak tankog creva).<\/li>\n<\/ul>\n\n
\u2013 Aftozne ulceracije usne duplje
\u2013 Oftalmolo\u0161ke komplikacije (o\u010dne komplikacije):
\u2013 Iritis ili uveitis
\u2013 Episcleritis<\/li>\n
\u2013 Seronegativni artritis (zglobovi)
\u2013 Ankiloziraju\u0107i spondilitis, artritis ki\u010dmenog stuba
\u2013 Sacroiliitis, artritis donjeg dela ki\u010dmenog stuba<\/li>\n
\u2013 Erythema nodosum (panniculitis ili inflamacija subkutanog tkiva koje zahvata donje ekstremitete)
\u2013 Pyoderma gangrenosum (bolne ulceracije ko\u017ee)
\u2013 Duboka venska tromboza i plu\u0107na embolija
\u2013 Autoimuna hemoliti\u010dka anemija
\u2013 Primarni skleroziraju\u010di holangitis (zaapaljenje \u017eu\u010dnih puteva)<\/li>\n<\/ul>\n\n
\n
\n